Hopper ficou conhecido por dirigir e atuar no clássico "Easy Rider - Sem Destino" de 1969, ao lado de Peter Fonda. Além do filme, marco da contracultura, Dennis Lee Hopper interpretou um fotojornalista no longa "Apocalipse Now" (1979), assinado por Francis Ford Coppola, e o vilão Frank Booth de "Veludo Azul"(1986), dirigido por David Linch. Ao lado do amigo e mentor, James Dean, apareceu, na década de 50, nos dramas "Juventude Transviada" e "Giant - Assim Caminha a Humanidade".
Dennis Hopper narrou a versão da rede ABC do especial 'U2 - A Year In Pop', em 1997.
No MTV European Music Awards de 1997, foi Hopper que introduziu o U2 para a performance de Mofo.
Dennis Hopper era amigo dos integrantes do U2, e esteve presente no casamento de The Edge e Morleigh Steinberg, em 2002.