Após um longo tempo, Chloe (Cassi Thomson) decidiu visitar os pais. Ela andava irritava com a mãe, Irene (Lea Thompson), que há cerca de um ano insistia na pregação religiosa a todos à sua volta. Ainda no aeroporto ela encontra por acaso com seu pai, Rayford (Nicolas Cage), um piloto de avião que iria trabalhar bem no dia do aniversário, em um vôo de Nova York para Londres. Não demora muito para que Chloe perceba que ele arquitetou a viagem para ter um encontro com uma comissária de bordo, o que a deixa bastante decepcionada. Também no aeroporto ela conhece Buck (Chad Michael Murray), que se interessa por ela mas embarca no voo que será pilotado por Rayford. Durante a viagem, algo repentino acontece em todo o planeta: milhões de pessoas simplesmente desaparecem, sem deixar vestígios. A situação causa um pânico geral.
O personagem de Nicolas Cage no filme consegue dois ingressos para um show do U2 em Londres, que é onde ele planeja seduzir a comissária de bordo!
SPOILER: Não se tem informações se os integrantes do U2 também desapareceram no filme!
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