Pela primeira vez na história (e que tenha sido a última), o U2 subiu ao palco sem Bono, que se recupera em Dublin do acidente de bicicleta ocorrido mês passado, e por ordens médicas foi proibido de se apresentar. A banda foi anunciada como 'U2 Minus 1'.
O U2 foi introduzido pelo ex-presidente Bill Clinton, que disse que ele estava lá por um pedido de Bono.
Edge, Adam e Larry tocaram duas canções com Chris Martin do Coldplay, e mais duas com Bruce Springsteen.
Chris Martin foi o primeiro vocalista convidado, e cantou "Beautiful Day" e "With Or Without You". Chris Martin usou uma camiseta escrita "SUBSTITU2".
Em seguida, The Edge voltou ao palco para tocar guitarra para Carrie Underwood em sua canção "Change".
Antes de Kanye West subir ao palco, ele foi apresentando por um tímido Adam Clayton e por um mais solto e entusiasmado Larry Mullen (que resolveu gritar ao microfone na introdução ao convidado).
O U2 mais tarde retornou ao palco, tocando "Where The Streets Have No Name" e "I Still Haven't Found What I'm Looking For" com Bruce Springsteen nos vocais. Bruce dedicou ""I Still Haven't Found What I'm Looking For" para Bono, e a canção fechou a noite.
O show fez parte de um evento do Dia Mundial da AIDS na Times Square, chamado "A (RED) Thank You presented by Bank of America" que foi mantido em segredo até horas antes de seu início.